À l'aide d'une manipulation d'image, les vampires ont réussi à piéger Blade. Pour le FBI, il devient alors l'ennemi à capturer. Pourchassé par les hommes et condamné par les vampires, Blade va devoir se battre sur tous les fronts. Pour ce faire, il s'associe avec les Nightstalkers, un groupe de vampires humains dirigé par la séduisante Abigail et le rusé Hannibal King.
Jason est tombé dans un piège tendu par la police. Criblé de balles et finalement pulvérisé par une roquette, Jason ne semble plus qu'un amas de chair en décomposition. Mais chez le coroner, Jason parvient à prendre possession du corps du médecin légiste. Il part en quête du descendant des Voorhees...